Величина риска повторного рождения больного ребенка может значительно возрасти, если, как это ни странно, у первого больного ребенка обнаруживается лишь добавочный участок 21-й хромосомы, а не целая хромосома, как при истинной трисомии. Речь теперь пойдет о так называемых транслокациях (лат. trans — через и locatio — размещение), то есть об обмене участками между хромосомами или переходах участка одной хромосомы на другую, даже негомологичную первой. Подобные перестройки достаточно сложны, но, наверное, на них стоит остановиться, раз уж мы заговорили о столь важных практических вопросах, как возможность появления ребенка с синдромом Дауна при повторных бере-менностях. Представим себе такую вполне возможную ситуацию: от…

Однако ситуация осложняется, если транслокация происходит при формировании половых клеток. Представим себе теперь гамету (то есть гаплоидную клетку), в которой единственная 21-я хромосома укорочена, а единственная 15-я удлинена. При оплодотворении со второй гаметой придут нормальные 15-я и 21-я хромосомы. Какой же ребенок — здоровый или больной — разовьется из такой зиготы? Впрочем, выше уже дана подсказка, если не ответ на этот вопрос: ребенок родится нормальным, однако хромосомы всех его клеток будут нести сбалансированную транслокацию. Со временем такой ребенок вырастет, вступит в брак и захочет иметь детей. Каковы же варианты гамет, образующихся в результате расхождения транслоцированных хромосом? Вспомним: какая из гомологичных…

В гамету может попасть укороченная 21-я хромосома и удлиненная 15-я — в этом случае ребенок родится нормальным, но со сбалансированной транслокацией. Иначе говоря, его хромосомы будут выглядеть так же, как и хромосомы транслоцированного родителя. Третий вариант — укороченная 21-я хромосома и нормальная 15-я — не особенно важен для ответа на поставленный вопрос: отсутствие участка любой хромосомы чаще всего приводит к гибели зародыша на самых ранних этапах развития. При попадании же в гамету нормальной хромосомы № 21 и увеличенной № 15 в гаплоидном наборе хромосом окажутся два интересующих нас участка хромосомы № 21. Естественно, когда при оплодотворении от второго из родителей…

Если исходить из предположения о равновероятности образования и участия в оплодотворении любого из четырех описанных нами типов гамет, то можно было бы прийти к выводу, что риск появления синдрома Дауна при следующей беременности равен 25 процентам (1:4). Однако практически риск несколько ниже. Вероятность повторного рождения больного ребенка при транслокации по 21-й хромосоме у одного из родителей обычно оценивается так: если транслокацию несет мать, вероятность равна 15—20, если отец— от одного до пяти процентов. Совершенно очевидно, что эти результаты отличаются от соотношения 1: 774 (или 0,13 процента) — средней частоты появления синдрома Дауна у нетранслоцированных родителей; однако они отличаются и от…

Следует обратить внимание еще на одно обстоятельство: у пожилых матерей дети с синдромом Дауна имеют, как правило, истинную трисомию — 47 хромосом, транслокации у них встречаются редко. У молодых матерей — ситуация обратная, болезнь чаще объясняется перестройками хромосом. Почему так, пока можно только гадать.

Несколько слов скажем и о мозаиках. В медицинской литературе описано несколько случаев, когда лишь специальные исследования позволили выявить мозаицизм у внешне совершенно здоровых матерей: ни кожный эпителий, ни кровь (клетки этих тканей обычно используются при проведении генетического анализа) не показали никаких хромосомных отклонений. Однако дети у этих матерей родились с синдромом Дауна. Было сделано предположение, что аномальные клетки с трисомией имеются лишь среди половых,— и диагноз подтвердился. Ясно, что если все гаметы формируются из клеток с 47 хромосомами, то риск рождения как первого, так и последующих детей с монголизмом весьма велик. Конкретные же цифры, очевидно, будут сходны с теми, которые…

Почему же добавочный участок 21-й хромосомы приводит к таким тяжелым последствиям? Ладно бы отсутствие какого-то гена, в этом случае нарушается взаимосвязь последовательных процессов развития. Но лишний участок? Любой биохимический процесс — это сложная и последовательная цепь событий, в которых строго «подогнано» количество всех участников. Мало какого-то продукта или субстрата,— и, образно говоря, река мелеет или совсем пересыхает, много — выходит из берегов или даже прокладывает новое русло. За последние несколько лет в молекулярной генетике были разработаны методы, позволяющие значительно глубже понять, как устроены и как работают хромосомы. В частности, удалось установить местоположение многих генов в хромосомах. Благодаря таким исследованиям наука…

В сыворотке крови у больных при синдроме Дауна выявляется повышенное содержание пуринов (вспомним, что пурины аденин и гуанин входят в состав ДНК и РНК). Вместе с тем известно, что такая концентрация этих веществ уже сама по себе приводит к умственной отсталости, неврологическим рас-стройствам, дефектам иммунной системы, то есть к нарушениям, характерным для синдрома Дауна. Так вот, ген, кодирующий ферменты для синтеза пуринов, был обнаружен именно в том небольшом участке 21-й хромосомы. Очень многие симптомы заболевания можно объяснить трисомией лишь по этому гену. В том же участке, кроме «пуринового», находится ген супероксиддисмутазы — фермента, обезвреживающего некоторые опасные продукты кислородного обмена. По…

Существует так называемая болезнь Альцгеймера — серьезное неврологическое заболевание, поражающее людей в пожилом возрасте. Для этой болезни характерно накопление и отложение в мозге специфического белка. Точно такие же отложения наблюдаются и у больных с синдромом Дауна старше 35 лет. Более того, удалось выяснить, что ген, кодирующий этот белок, и в случае болезни Альцгеймера, и в случае синдрома Дауна находится в 21-й хромосоме; возможно, что это один и тот же ген. Для людей с синдромом Дауна характерен повышенный риск возникновения катаракты и дефектов хрусталика. Легко догадаться, где именно был обнаружен ген, нарушения работы которого приводят к этим дефектам. Пристальное внимание многих…

Трисомия может возникать не только по 21-й паре хромосом, добавочный генетический материал иногда обнаруживается и в других парах. В 1960 году Дж. Эдвардс с сотрудниками описали новый синдром, связанный с увеличением количества хромосом. (Первое описание синдрома Эдвардсом, равно как и монголизма — Дауном, вовсе не означает, что медицина впервые встретилась с этой болезнью — просто врачи раньше не умели ее точно диагностировать и выделять среди похожих патологий.) Сначала была выявлена трисомия по 17-й паре, однако более точное исследование показало: добавочная хромосома относится не к 17-й, а к очень на нее похожей по внешним признакам 18-й паре хромосом. Синдром Эдвардса —…